Dayvigo 10mg Eisai 2 vỉ x 14 viên (Lemborexant)

Thành phần

• Lemborexant: 10mg

Công dụng (Chỉ định)

• Dayvigo là thuốc đối kháng thụ thể orexin được chỉ định để điều trị chứng mất ngủ ở bệnh nhân trưởng thành, đặc trưng bởi khó khăn trong việc bắt đầu giấc ngủ và/hoặc duy trì giấc ngủ.

Liều dùng

Liều dùng khuyến cáo của Dayvigo là 5 mg, uống không quá một lần mỗi đêm, ngay trước khi đi ngủ, ít nhất 7 tiếng trước thời gian dự kiến ​​thức dậy. Liều có thể được tăng lên đến liều tối đa khuyến cáo là 10 mg dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp. Thời gian đi vào giấc ngủ có thể bị trì hoãn nếu dùng thuốc cùng hoặc ngay sau bữa ăn.

• Dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình: Tránh sử dụng đồng thời Dayvigo với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình
• Dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A yếu: Liều dùng tối đa được khuyến cáo của Dayvigo là 5 mg, không quá một lần mỗi đêm khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A yếu.
• Dùng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình: Tránh sử dụng đồng thời Dayvigo với các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình

Bệnh nhân suy gan:

• Liều tối đa được khuyến cáo của Dayvigo là 5 mg, không quá một lần mỗi đêm ở bệnh nhân suy gan mức độ trung bình
• Không khuyến cáo sử dụng Dayvigo ở bệnh nhân suy gan nặn

Cách dùng

• Dùng đường uống.

Quá liều

• Chưa có báo cáo.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Dayvigo chống chỉ định ở bệnh nhân mắc chứng ngủ rũ.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Các phản ứng bất lợi có ý nghĩa lâm sàng sau đây được thảo luận chi tiết trong các phần khác của nhãn thuốc:

Tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương và suy giảm chức năng ban ngày

Liệt giấc ngủ, ảo giác khi ngủ/khi thức dậy và các triệu chứng giống như chứng mất trương lực cơ

Hành vi giấc ngủ phức tạp xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa
Bệnh nhân có chức năng hô hấp suy giảm

Tình trạng trầm cảm/ý nghĩ tự tử trở nên trầm trọng hơn

Kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng:

Do các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trong điều kiện rất khác nhau, tỷ lệ phản ứng phụ được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc khác và có thể không phản ánh tỷ lệ được quan sát trong thực tế.

Tính an toàn của Dayvigo đã được đánh giá trên 1418 bệnh nhân trưởng thành mắc chứng rối loạn mất ngủ (từ 18 đến 88 tuổi) từ hai thử nghiệm hiệu quả có đối chứng (Nghiên cứu 1 và Nghiên cứu 2). Nghiên cứu 1 là một thử nghiệm có đối chứng giả dược kéo dài 6 tháng, đánh giá Dayvigo 5 hoặc 10 mg mỗi đêm một lần, tiếp theo là giai đoạn mở rộng nhóm song song kéo dài 6 tháng, trong đó các bệnh nhân ban đầu được điều trị bằng Dayvigo tiếp tục dùng cùng liều lượng, và các bệnh nhân dùng giả dược được phân ngẫu nhiên lại để dùng DAYVIGO 5 hoặc 10 mg mỗi đêm một lần. Trong Nghiên cứu 1, 434 bệnh nhân đã được điều trị bằng Dayvigo trong một năm. Nghiên cứu 2 là một thử nghiệm có đối chứng giả dược và hoạt chất kéo dài 30 ngày, đánh giá Dayvigo 5 hoặc 10 mg mỗi đêm một lần.

Phản ứng bất lợi dẫn đến việc ngừng điều trị:

Tần suất ngừng điều trị do phản ứng phụ trong Nghiên cứu 1 (30 ngày đầu) và Nghiên cứu 2 lần lượt là 2,6% và 1,4% đối với bệnh nhân được điều trị bằng Dayvigo 10 mg và 5 mg, so với 1,5% đối với bệnh nhân trong nhóm giả dược. Các phản ứng phụ thường gặp nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng Dayvigo là buồn ngủ (1,0% đối với liều 10 mg, 0,7% đối với liều 5 mg và 0,4% đối với nhóm giả dược) và ác mộng (0,3% đối với liều 10 mg, 0,3% đối với liều 5 mg và 0% đối với nhóm giả dược).

Tỷ lệ ngừng điều trị do phản ứng phụ trong giai đoạn đối chứng giả dược 6 tháng của Nghiên cứu 1 là 8,3% và 4,1% đối với bệnh nhân được điều trị bằng Dayvigo 10 mg và 5 mg, tương ứng, so với 3,8% đối với bệnh nhân trong nhóm giả dược. Các lý do phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng Dayvigo và xảy ra ở nhiều hơn một bệnh nhân trong cùng một nhóm điều trị là buồn ngủ (2,9% đối với liều 10 mg, 1,0% đối với liều 5 mg và 0,6% đối với nhóm giả dược), ác mộng (1,3% đối với liều 10 mg, 0,3% đối với liều 5 mg và 0% đối với nhóm giả dược) và đánh trống ngực (0,6% đối với liều 10 mg, 0% đối với liều 5 mg và 0% đối với nhóm giả dược).

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất:

Bảng 1 trình bày các phản ứng bất lợi dựa trên dữ liệu tổng hợp từ 30 ngày đầu tiên của Nghiên cứu 1 (thử nghiệm hiệu quả có kiểm soát kéo dài 6 tháng) và Nghiên cứu 2 (thử nghiệm hiệu quả có kiểm soát kéo dài 1 tháng), trong đó tỷ lệ mắc phải là ≥2% ở bệnh nhân được điều trị bằng Dayvigo và cao hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.

Bảng 1: Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở 2% bệnh nhân được điều trị bằng Dayvigo và với tần suất cao hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược trong 30 ngày đầu tiêncủa Nghiên cứu 1 và Nghiên cứu 2.

Kết hợp các thuật ngữ ưu tiên như buồn ngủ, uể oải, mệt mỏi, chậm chạp

Các phản ứng bất lợi khác được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng (Nghiên cứu 1 và 2):

Các phản ứng phụ khác với tỷ lệ mắc dưới 2% nhưng cao hơn so với giả dược được liệt kê bên dưới. Danh sách sau đây không bao gồm các phản ứng phụ 1) mà nguyên nhân do thuốc không rõ ràng, 2) quá chung chung đến mức không cung cấp thông tin hữu ích, hoặc 3) không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.

Tình trạng tê liệt khi ngủ được báo cáo ở 1,6% và 1,3% bệnh nhân dùng Dayvigo 10 mg và 5 mg, tương ứng, so với không có báo cáo nào ở nhóm dùng giả dược. Ảo giác khi ngủ được báo cáo ở 0,7% và 0,1% bệnh nhân dùng Dayvigo 10 mg và 5 mg, tương ứng, so với không có báo cáo nào ở nhóm dùng giả dược.

Hai trường hợp rối loạn giấc ngủ phức tạp đã được báo cáo, cả hai đều ở bệnh nhân dùng Dayvigo 10 mg.

Tương tác với các thuốc khác

Các chất ức chế CYP3A mạnh, trung bình và yếu:

Tác động lâm sàng:

• Việc sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A mạnh, trung bình hoặc yếu sẽ làm tăng AUC và của lemborexant , điều này có thể làm tăng nguy cơ phản ứng phụ của Dayvigo.

Sự can thiệp:

• Tránh sử dụng đồng thời Dayvigo với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình
• Liều tối đa được khuyến cáo của Dayvigo với các chất ức chế CYP3A yếu là 5 mg.

Ví dụ:

• Các chất ức chế CYP3A mạnh: itraconazole, clarithromycin.
• Các chất ức chế CYP3A trung bình: fluconazole, verapamil.
• Các chất ức chế CYP3A yếu: chlorzoxazone, ranitidine.
• Các chất cảm ứng CYP3A mạnh và vừa phải:

Tác động lâm sàng:

• Việc sử dụng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình làm giảm nồng độ lemborexant, có thể làm giảm hiệu quả của Dayvigo.

Sự can thiệp:

• Tránh sử dụng đồng thời Dayvigo với các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình.

Ví dụ:

• Các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh: rifampin, carbamazepine, cây Hypericum perforatum (St. John’s wort).
• Các chất gây cảm ứng CYP3A trung bình: bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil.

Rượu bia:

Tác động lâm sàng:

• Việc sử dụng đồng thời rượu làm tăng Cmax và AUC của lemborexant. Việc dùng đồng thời Dayvigo với rượu gây ra tác động tiêu cực lớn hơn về mặt số học đối với sự ổn định tư thế và trí nhớ so với chỉ dùng rượu đơn thuần khi được đánh giá gần tmax của Dayvigo (2 giờ sau khi dùng thuốc).

Sự can thiệp:

• Tránh uống rượu khi dùng Dayvigo

Tác dụng của Dayvigocđối với các loại thuốc khác:

Các chất nền CYP2B6:

Tác động lâm sàng:

• Việc sử dụng đồng thời làm giảm AUC của các loại thuốc là chất nền CYP2B6, điều này có thể dẫn đến giảm hiệu quả của các loại thuốc dùng đồng thời này.

Sự can thiệp:

• Bệnh nhân dùng đồng thời Dayvigo và các chất nền CYP2B6 cần được theo dõi đáp ứng lâm sàng đầy đủ. Có thể xem xét tăng liều các chất nền CYP2B6 nếu cần thiết.

Ví dụ:

• Bupropion, methadone.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương và suy giảm chức năng ban ngày:

• Dayvigo là thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) có thể làm giảm khả năng tỉnh táo vào ban ngày ngay cả khi sử dụng theo đúng chỉ định. Tác dụng ức chế CNS có thể kéo dài ở một số bệnh nhân đến vài ngày sau khi ngừng sử dụng Dayvigo. Người kê đơn nên thông báo cho bệnh nhân về khả năng buồn ngủ vào ngày hôm sau.
• Khả năng lái xe bị suy giảm ở một số đối tượng dùng Dayvigo 10 mg. Nguy cơ suy giảm khả năng lái xe ban ngày tăng lên nếu dùng Dayvigo khi chưa ngủ đủ giấc hoặc nếu dùng liều cao hơn liều khuyến cáo.
• Nếu dùng Dayvigo trong những trường hợp này, bệnh nhân cần được cảnh báo không nên lái xe và tham gia các hoạt động khác đòi hỏi sự tỉnh táo hoàn toàn.
• Việc dùng đồng thời với các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác (ví dụ: benzodiazepine, opioid, thuốc chống trầm cảm ba vòng, rượu) làm tăng nguy cơ ức chế hệ thần kinh trung ương, có thể gây suy giảm chức năng ban ngày. Cần điều chỉnh liều lượng của Dayvigo và các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương dùng đồng thời do tác dụng cộng hưởng tiềm tàng.
• Không khuyến cáo sử dụng Dayvigo với các thuốc khác để điều trị chứng mất ngủ Bệnh nhân nên được khuyên không nên uống rượu khi dùng DAYVIGO vì tác dụng cộng hưởng.
• Vì Dayvigo có thể gây buồn ngủ, bệnh nhân, đặc biệt là người cao tuổi, có nguy cơ té ngã cao hơn.

Chứng tê liệt khi ngủ, ảo giác trước/sau khi thức dậy và chứng mất trương lực cơ các triệu chứng tương tự:

• Chứng tê liệt khi ngủ, tức là không thể cử động hoặc nói chuyện trong vài phút trong quá trình chuyển tiếp giữa ngủ và thức, và ảo giác khi ngủ/khi thức dậy, bao gồm cả những nhận thức sống động và gây khó chịu, có thể xảy ra khi sử dụng Dayvigo. Người kê đơn nên giải thích bản chất của những hiện tượng này cho bệnh nhân khi kê đơn Dayvigo
• Các triệu chứng tương tự như chứng mất trương lực cơ nhẹ có thể xảy ra với Dayvigo. Các triệu chứng này có thể bao gồm các giai đoạn yếu chân kéo dài từ vài giây đến vài phút, có thể xảy ra vào ban đêm hoặc ban ngày, và có thể không liên quan đến một sự kiện kích hoạt cụ thể nào (ví dụ: cười hoặc bất ngờ).

Các hành vi phức tạp trong giấc ngủ:

• Các hành vi phức tạp trong giấc ngủ, bao gồm mộng du, lái xe trong giấc ngủ và tham gia vào các hoạt động khác khi chưa hoàn toàn tỉnh táo (ví dụ: chuẩn bị và ăn thức ăn, gọi điện thoại, quan hệ tình dục), đã được báo cáo là xảy ra khi sử dụng thuốc an thần như Dayvigo.
• Những sự kiện này có thể xảy ra ở cả người chưa từng dùng thuốc an thần cũng như người đã từng dùng thuốc an thần. Bệnh nhân thường không nhớ những sự kiện này. Các hành vi phức tạp trong giấc ngủ có thể xảy ra sau lần sử dụng đầu tiên hoặc bất kỳ lần sử dụng tiếp theo nào của Dayvigo, có hoặc không kèm theo việc sử dụng đồng thời rượu và các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác. Ngừng sử dụng Dayvigo ngay lập tức nếu bệnh nhân gặp phải hành vi phức tạp trong giấc ngủ.

Bệnh nhân suy giảm chức năng hô hấp:

• Dayvigo đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn về chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn từ nhẹ đến nặng (OSA) và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính từ trung bình đến nặng (COPD). Tác dụng của Dayvigo đối với chức năng hô hấp cần được xem xét nếu kê đơn cho bệnh nhân có chức năng hô hấp bị suy giảm.

Tình trạng trầm cảm/ý nghĩ tự tử trở nặng:

• Trong các nghiên cứu lâm sàng về Dayvigo ở bệnh nhân mất ngủ, tỷ lệ xuất hiện ý nghĩ tự sát hoặc bất kỳ hành vi tự sát nào, được đánh giá bằng bảng câu hỏi, cao hơn ở những bệnh nhân dùng Dayvigo so với những bệnh nhân dùng giả dược (0,3% đối với Dayvigo 10 mg, 0,4% đối với Dayvigo 5 mg và 0,2% đối với giả dược).
• Ở những bệnh nhân chủ yếu bị trầm cảm được điều trị bằng thuốc an thần, đã có báo cáo về tình trạng trầm cảm nặng hơn và ý nghĩ, hành vi tự sát (bao gồm cả tự sát thành công). Những bệnh nhân này có thể có khuynh hướng tự sát và cần có các biện pháp bảo vệ. Việc cố ý dùng quá liều phổ biến hơn ở nhóm bệnh nhân này; do đó, nên kê đơn số lượng viên thuốc thấp nhất có thể trong một lần.
• Sự xuất hiện của bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng hành vi mới nào đáng lo ngại đều cần được đánh giá cẩn thận và ngay lập tức.

Cần đánh giá các bệnh lý đi kèm:

• Vì rối loạn giấc ngủ có thể là biểu hiện ban đầu của một bệnh lý nội khoa và/hoặc tâm thần, việc điều trị chứng mất ngủ chỉ nên bắt đầu sau khi đánh giá cẩn thận bệnh nhân. Nếu chứng mất ngủ không thuyên giảm sau 7 đến 10 ngày điều trị, điều đó có thể cho thấy sự hiện diện của một bệnh lý tâm thần và/hoặc nội khoa tiềm ẩn cần được đánh giá. Tình trạng mất ngủ trở nên trầm trọng hơn hoặc sự xuất hiện của các bất thường về nhận thức hoặc hành vi mới có thể là kết quả của một bệnh lý tâm thần hoặc nội khoa tiềm ẩn chưa được nhận biết và có thể xuất hiện trong quá trình điều trị bằng thuốc hỗ trợ giấc ngủ như Dayvigo.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

• Chưa có báo cáo.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Chưa có báo cáo.

Bảo quản

• Nơi thoáng mát, nhiệt độ không quá 30 độ C.